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子宫肌瘤研究的新方向!meta分析揭示平滑肌瘤发展的两种遗传途径!


来源:乐橙娱乐官网 | 时间:2018-11-18

  meta分析已被公认为是客观评价和合并针对某一特定问题研究证据的最佳手段,最近,来自冰岛大学以及其他研究中心的研究人员的一项新的Meta分析表明:有一些遗传位点会增加子宫肌瘤的风险。

  研究人员对来自冰岛或英国Biobank的16595例医院平滑肌瘤病例和523330例未受影响的对照基因分型阵列数据进行分析,追踪到21个与子宫肌瘤相关的变异体,这些变异位于基因组中的16个位点,当他们进一步挖掘这些位点时,研究人员发现几个与平滑肌瘤相关的基因座与那些与子宫内膜异位症、乳腺癌、恶性肿瘤风险或良性肿瘤风险相关的基因座之间存在重叠。

  “这一Meta分析的结果表明了在平滑肌瘤的发展中起作用的两种不同的遗传途径:一种是与肿瘤发生相关的基因 (TP53, TERT, ATM, and OBFC1),另一种是与激素代谢相关的变异和位点 (CDC42/WNT4, GREB1, MCM8, and SYN/ESR1),Decode的首席执行官和冰岛大学的一位研究员共同写道。

  此外,研究小组注意到,利用英国Biobank项目的数据为平滑肌瘤制定的多基因风险评分也显示,冰岛个人的甲状腺癌、前列腺癌和总体癌症风险有显著的相关性。

  Stefansson和他的合著者总结说,这些发现“显示了平滑肌瘤和各种癌症之间的基因重叠,并突出了雌激素在肿瘤生长中的作用”。

  研究小组指出,过去的研究表明,子宫肌瘤肿瘤对雌激素有反应,大多数非裔美国人和高加索妇女在50岁或50岁以上时有很大概率会患上这种肿瘤。但是,尽管骨盆肿瘤是良性的,也会引起广泛的医疗问题,例如从疼痛和出血到不孕症或剖腹产手术的妊娠并发症。

  该小组的Meta分析结果最初筛选出16个位点的412个变异,在条件分析之后又确定了5个基因座--它将基因组范围内的显着性、独立的平滑肌瘤组合和21个位点的两个次级变异缩减为19个变异体。

  通过一系列后续分析,研究人员探索了最容易受这些变异影响的基因、通路和调控区域,同时寻找受相同SNPs位点影响的附加条件。例如,随着平滑肌瘤相关基因(如atm)的变异,他们发现一种与良性肿瘤风险有关的变异会影响TP53基因的表达。

  基于与肿瘤和激素相关途径的重叠,作者写道,“我们很容易推测,肿瘤相关的变异为平滑肌瘤的发展提供了遗传背景,而激素相关的变异则促进肿瘤的生长,使它们成为症状。”